Reed ja režissöör Catherine Hardwicke kirjutasid filmi "Thirteen" valmis 6 päevaga. Produtsendid palusid Nikkil mängida filmis rolli, sest raske oli leida näitlejat rolli, mis oli enamustele noortele näitlejatele ebameeldiv. Film, milles peategelast kehastas Evan Rachel Wood, esilinastus 2003.aastal. Filmi analüüsiti positiivselt ja Nikki sai tunnustust nii näitleja kui ka stsenaristina. Peale filmi osales Nikki ka The Ellen DeGeneres šõus ja napsas endale mitu auhinda, sealhulgas ka Young Hollywood auhinna (2003) ja West Independent Spirits auhinna (2004).

Reed jätkas jõuliste teismeliste kehastamist, kaasa arvatud filmis "Lords of Dogtown," mille lavastas samuti Hardwicke. 2006 aasta alguses osales ta ka sarjas "The O.C." kus ta kehastas tegelast nimega Sadie ja kellest sai Ryan Atwoodi uus armastuse huviobjekt. Reed mainis, et ta ei nõustu sarja trendika ja pealiskaudse sisuga, mida O.C. reklaamib. Nikki olevat sarjas kaasa teinud ainult sellepärast, et tema esindajad soovitasid seda talle.

Tema silmatorkavaim roll on filmis "Mini’s First Time," mis esilinastus USAs piiratult 14.juulil 2006.aastal. Filmis kehastas Nikki teismelist tüdrukut, kes läbi võrgutamise kaasas oma kasuisa ema mõrvamise plaani. Reed mainis, et tema karakter ei mõista tagajärgede raskust ning, et ta nautis sellise tegelase mängimist. Reedi tegelane osaleb ka seksualses stseenis, mida filmiti Nikki selja tagant, sest neiu oli siis vanuselt alles 16 ja sellel ajal oli tänu seadustele võimatu filmida sellist ilmutatud stseeni.

Reed on kirjutanud veel ühe stsenaariumi, mille tegevus toimub Uus-Meremaal aastatel 1960 ja 1980. Nikki on ise öelnud, et ta tunneb end mitmekülgse näitlejannana, aga tunneb end kõige mugavamalt "seksikate pahade tüdrukute" rollides, mainides, et produtsendid ütlevad talle tihti, et ta on liiga seksikas teatud kohtade mängimises.

2008 aasta 12.veebruaril teatati, et Nikki hakkab kehastama Rosalie Hale "Videviku" filmi versioonis, mille režissööriks oli Catherine Hardwicke. 2008 aasta juunis kirjutas Reed tänukirja oma fännidele, tänades neid nende toetuse ees vastuoluga, mis teda ümbritses Rosalie rolliga - brünett pannakse mängima Rosalied (raamatutes on Rosalied kirjeldatud blondina).

Raadio intervjuu ajal teatas Jason Mewes, et teeb filmi nimega "K-11" koos Reedi ja Kristen Stewartiga. Mõni aeg tagasi teatas Nikki, et ta loobus rollist filmis "K-11." 2010 aasta juulis võttis Nikki vastu rolli filmis "Catch. 44," kus mängivad ka Bruce Willis, Forest Whitaker ja Malin Akerman. Sama aasta lõpus tekkisid meedias jutud, et Nikki hakkab mängima uues õudusfilmis "Downers Grove." 2013.aastal peaks kinodesse jõudma ka Nikki uusim krimi/thriller film "Pawn."

Peale filmi "Kolmteist" edu naasis Nikki LAsse keskkooli, aga lahkus sealt aasta pärast, süüdistades selles emasid, kes hiilisid lõuna ajal kooli ja teda tülitasid tema rollide pärast filmides. Pärast poole läks Reed koduse õppe peale üle ja viimaks sai ta ka endale keskkooli diplomi. Nikki jaotab oma aja ära New Yorgi ja Los Angelese vahel.

Filmi "Red Riding Hood" esilinastusel 7. märtsil 2011 märkasid paljud keemiat Nikki ja Ameerika Iidoli saates osaleja Paul McDonald'i vahel. Alguses eitasid mõlemad suhet ja väitsid ajakirjandusele, et nad on ainult sõbrad. Aprilli keskel teatas Paul aga ametlikult, et nad tõepoolest käivad Nikkiga kohtamas. Peale nende suhte avalikustumist on neid kahte tihti märgatud koos. 5 juuni 2011 teatasid noored MTV Filmiauhindade gaalal oma kihlusest. 16.oktoobril 2011 astus Nikki altari ette ning abiellus Paul'iga ühes Malibu rantšos, Californias.

Nikki on lähedane oma "Videviku" kaasnäitlejatega, eriti Jackson Rathbone'iga.